子宫内膜癌同期团结卵巢癌（Synchronous Endometrial and Ovarian Cancer，SEOC，也称同步子宫内膜卵巢内膜样癌）占所有子宫内膜癌和卵巢肿瘤的 10%。这些病例的诊断难度很大，很难细目它们是双原发性肿瘤仍是联系的鼎新性肿瘤。别称 48 岁患者根据传统阵势学特征在病理学上被诊断为子宫内膜与卵巢原发性双癌（synchronous primary endometrial and ovarian cancer）。然则，在对联宫和卵巢肿瘤进行下一代测序（NGS）后，通时弊配设立基因和肿瘤克隆性，明确恶性肿瘤为原发性子宫肿瘤并鼎新至卵巢。NGS正越来越多地用于了解肿瘤的遗传频谱并遴选合适的靶向疗法以改善疗效。对联宫内膜癌同期团结卵巢癌进行基因检测可能是全新的金措施，不错明确肿瘤克隆关系、正确进行疾病分类以及迷惑这些挑战性病例最合适的补助诊疗。

背 景

子宫内膜样卵巢癌常与子宫内膜神态宫内膜癌同期发生，这给临床诊断带来了挑战（同步性或鼎新性）。事实上，子宫内膜癌和卵巢癌同期发生的几率相对常见，展望在 3.1-10% 之间，这促使了Scully措施的制定，以分别子宫内膜癌同期团结卵巢癌与鼎新性疾病。Scully措施使用 8 个身分，包括组织学、大小、前体病变的存在、位置和侵袭模式，以分别同期性和鼎新性子宫内膜样肿瘤。然则，越来越多的根据标明这些措施并不竣工准确，越来越多早先被以为是双原发的病例，在进行分子检测后被从头归类为鼎新性疾病。固然I期子宫内膜癌同期团结卵巢癌和子宫内膜样卵巢癌患者的预后频频高超，且与I期子宫内膜神态宫内膜癌同样，但识别/分别早期并发癌症与鼎新性疾病关于正确分期、遴选最合适的补助诊疗和评估患者是否相宜投入临床检会格外蹙迫。因此，通过下一代测序（NGS）平台来检测肿瘤基因突变（即肿瘤克隆性），可能是一种新颖有用的要领，通过勾通传统的病理措施，不错明确地诊断子宫内膜癌同期团结卵巢癌。本文先容的病例早先被以为患有子宫内膜癌同期团结卵巢癌，其后NGS明确诊断为子宫恶性肿瘤鼎新到卵巢。通过基因检测评估/测序子宫内膜癌同期团结卵巢癌患者可能得出更准确的诊断，应在临床实施以考证这些具有挑战性患者的传统病理学论说。

病 例

患者女，48 岁，未绝经，自 2023 年 8 月起接纳胃肠谈查验，以缓解腹部不适、盆腔肿胀和压力。在 2023 年 12 月接纳结肠镜查验时，结肠充气贫瘠，随后出现痛楚和不适，琢磨东谈主员惦记存在结肠穿孔，提议立即进行评估。腹部和盆腔CT查验线路一个 16.1x13.4 cm的肿块，可能来自附件，导致轻度肾积水。还有少许腹水、非特异性网膜硬结和几个亚厘米的盆腔侧壁病变。由于影像学查验后果令东谈主担忧，患者安排去妇科肿瘤科诊断。除了胃肠谈症状外，患者在以前几个月内出现过颠倒子宫出血。体检后果与影像学查验后果相符，子宫后部有一个可波及的大肿块，四肢受限，病因不解。在妇科肿瘤科就诊时进行的实验室查验线路，CA-125 为 5,240 U/mL，CA 19-9 为 2,426 U/mL。大夫提议患者对这个疑似复杂的附件肿块进行手术诊疗，其特征与妇科恶性肿瘤料想。随后，患者于 2024 年 1 月接纳了探查性剖腹手术、全子宫切除术、双侧输卵管卵巢切除术、阑尾切除术和最好肿瘤细胞减灭术。手术发现一个来自右侧输卵管和卵巢的 20 cm肿块，伴有平凡的腹膜后纤维化和阑尾增厚，上腹部莫得癌变的根据。最终病理线路为IIIB期均分化卵巢子宫内膜样腺癌，卵巢名义和阑尾受累，并伴有同步的IA期FIGO 2 级子宫内膜神态宫内膜腺癌，伴有浅表肌层滋扰，无淋巴管滋扰（图1）。根据Scully病理措施，病表面说辅导最有可能是子宫内膜癌同期团结卵巢癌。由于免疫组织化学查验发现MSH-6抒发缺失，怀疑为林奇轮廓征，患者被转诊至遗传科。然则，基因检测线路MMR基因中莫得任何胚系突变。因此，患者开动接纳卡铂和紫杉醇诊疗晚期（即IIIB期）肿瘤。在妇科肿瘤肿瘤委员会询查时，早先条目对卵巢标本进行基础医学（FM）检测。随后，在精确医学临床检会会议上对该病例进行了进一步询查后，子宫标本也被送往FM检测，以分析/比较两个样本中的基因突变和克隆，并细目患者是否有经验接纳个性化靶向诊疗和投入临床检会。

▲图1 病理特征

值得详确的是，NGS明确地将早先诊断为子宫内膜癌同期团结卵巢癌视为子宫内膜原发性肿瘤鼎新。卵巢和子宫肿瘤的检测后果线路存在一个共同的无益热门突变MSH6 F1088fs*5，以及多个共突变，包括ERBB2、APC、ARID1A、ERBB3、FBXW7、NRAS、PTEN、DNMT3A和FLT1（图2）。与MSH6 F1088fs*5的发现一致，两个肿瘤样本均论说为MSI-H（NGS法），并通过免疫组织化学证明MSH6抒发缺失。鼎新性卵巢肿瘤的肿瘤突变负荷（TMB）为 65 Mut/Mb，而原发性子宫肿瘤为 25 Mut/Mb，而两种肿瘤均阐扬出与dMMR肿瘤一致的典型遗传特征（图1）。根据NGS数据，诊断修改为IVB期dMMR子宫内膜神态宫内膜腺癌，并扩大了补助诊疗计较，包括根据NCCN子宫内膜癌指南使用帕博利珠单抗勾通卡铂和紫杉醇。

▲图2 子宫（UEAE）与卵巢（OEA）子宫内膜样肿瘤的体系突变

讨 论

在妇科肿瘤的宽泛实验中，识别子宫内膜癌同期团结卵巢癌的原发肿瘤源泉频频是一项挑战，但关于提供合适的诊疗提议至关蹙迫。诊断病理学的基础是使用HE染色的组织样本和免疫组织化学（IHC），这可能足以进行辩别诊断。然则，妇科原发性肿瘤以及组织学亚型之间频频存在显赫的阵势学/表型重迭，需要进行零散的查验能力最终细目是同步性肿瘤仍是鼎新性肿瘤。

分子表征提供了病理学提供的肿瘤分级和组织学之外的临床联系信息。分子检测有助于根据可烦嚣的基因变异的识别进行预测和个性化诊疗有谋划。癌症基因频谱在子宫内膜癌分子表征方面阐扬了要害作用。例如来说，基于基因的肿瘤分类不错改善临床搞定，同期也强调了分子各异需要个性化的诊疗模式。为施行分子表征征战了谈路，影响了临床检会的假想，并界说了预后亚组。因此，FIGO女性癌症委员会于 2023 年更新了子宫内膜癌分期，以涵盖组织学和分子发现，更好地响应子宫内膜癌的潜在性质。无缺的分子分类包括POLE突变型、dMMR型、NSMP型和p53突变型，用于将患者分层——既能响应预后又能迷惑诊疗有谋划。

NGS靶向或全外显子组基因测序后果不错匡助了解Cancer Genome Atlas概述的分子分类，包括体系和胚系突变、替换、缺失、插入、染色体重排和遗传特征的信息。蹙迫的是，肿瘤突变负荷（TMB）是NGS论说中常见的信息，有助于预测对免疫诊疗的反应，较高的TMB会产生更多的新抗原，从而引发更有用的T细胞反应。蹙迫的是，在细目子宫内膜和卵巢子宫内膜样癌是同步且彼此孤立的原发性肿瘤仍是鼎新性肿瘤时，突变后果不错抓续揭示共有的体系突变以细目克隆性。在致癌历程中，亚克隆具有疏导的遗传基因，因此体系突变和表不雅遗传变异可用于识别克隆性。然则，源自疏导祖细胞的肿瘤将赓续通过克隆进化和回荡进行去分化，从而产生具有零散遗传变异的亚群。这频频响应在与原发性肿瘤比较，鼎新灶的TMB更高，正如琢磨东谈主员在本文患者的子宫和卵巢肿瘤的基因检测以及在既往多个匹配的原发性与鼎新性卵巢癌中使用WES检测所阐述的那样。克隆性不错通过同样的杂合性缺失、疏导的基因突变或染色体变异来证明。酷好的是，在子宫内膜癌中，MSI已获证能可靠地证明克隆性。在本文患者中，组织学上的同样特征促使对卵巢和子宫内膜肿瘤进行测序以细目克隆性的存在，并得手取得保障赔付。

在为患者奋发提供更好的顾问和新的诊疗要领以改善诊疗后果的历程中，肿瘤分子检测起着至关蹙迫的作用。它的使用不仅关于在某些情况下细目正确的诊断至关蹙迫，况且还有助于针对可靶突变进行靶向诊疗。本病例展示了何如使用NGS来明确患者诊断并改换后续补助诊疗。固然在许厚情况下使用既定的组织学后果可能富足，但在难以分别肿瘤关系的情况下，基因检测关于细目克隆性以及明确诊断至关蹙迫。在本病例中，克隆关系和MSI-H特征阐述了原发性肿瘤和鼎新性子宫内膜样肿瘤之间的料想。在更新的子宫内膜癌FIGO分期中，分子分型的作用越来越蹙迫，关于了解预后和迷惑诊疗至关蹙迫。总之，本文阐述了使用NGS对联宫内膜癌同期团结卵巢癌进行检测的蹙迫性，以明确疾病的原发部位并制定最合适的计较来对这些具有挑战性的病例/患者进行后续搞定。

参考文件：

Michelle Greenman, Stefania Bellone, Tobias Hartwich, Natalia Buza, Alessandro D. Santin,Utility of next generation sequencing to unequivocally establish clonality in synchronous vs metastatic endometrial and ovarian carcinomas,Gynecologic Oncology Reports,https://doi.org/10.1016/j.gore.2024.101524.https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352578924002030

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